游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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玩家还可以通过跨境设备获得传奇设备，但跨境传奇设备需要70个传奇灵魂和140个上级元素结晶。请提前准备材料。

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同时游戏中还具有若干种组合加成，这些加成可以提高玩家的攻击力、防御力，缩减技能冷却时间。这些组合比较强力，提高攻击力的组合用于重复通关刷银币，提高防御力的组合用于磨关，获取更好的奖励

绝望之塔极致冒险其实更像是一个刷刷刷的游戏，玩家可以重复的通关关卡获取银币，而获取的银币也可以用来抽取更多的英雄，重复的英雄会被分解成蓝宝石，用于提升英雄等级，那么玩家的任务其实就是重复地刷刷刷。

一是混沌召唤毒球，毒球会一直跟踪玩家，追上玩家会造成很大的伤害，玩家可以避免。